36.6 KB · ⇊ 12 parts · ⤓ Micron 36.6 KB · ⤓ HTML 83.5 KB

top

La mwcgpiperacillina (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla mwcwT-1220)cite-ref-pmid921239-2-0[2] è un mweaantibiotico appartenente alla classe dei mweqβ-lattamici, del gruppo delle mwegpenicilline. Più precisamente si tratta di una penicillina semisintetica, una ureido-penicillina, dotata di attività battericida. Viene normalmente utilizzata in associazione con un inibitore delle beta-lattamasi, in particolare nella combinazione piperacillina/mwewtazobactam.cite-ref-pmid9333044-3-0[3]

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Dosi terapeutiche

• Effetti collaterali

• Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

Si presenta come una polvere cristallina biancastra, scarsamente solubile nell'acqua, solubile nell'mwgwacetato di etile e molto solubile in mwhaalcol metilico.

La molecola presenta uno spettro antibatterico ampio,cite-ref-pmid122519-4-0[4] essendo attiva sia verso molti mwiwbatteri mwjaGram-positivi (ad esempio mwjqStreptococcus pyogenes, mwjgStreptococcus pneumoniae, mwjwEnterococcus faecalis), mwkaGram-negativi (mwkqPseudomonas aeruginosa, mwkgSerratia marcescens, mwkwEnterobacteriaceae, Citrobacter freundii, mwlqKlebsiella pneumoniae, mwlgEscherichia coli) e diversi mwlwanaerobi (tra cui Bacteroides fragilis).cite-ref-pmid921239-2-1[2]cite-ref-pmid122518-5-0[5]cite-ref-pmid103491-6-0[6]cite-ref-pmid677861-7-0[7]cite-ref-pmid358919-8-0[8]

L'antibiotico blocca la reazione di transpeptidazione fondamentale per una corretta sintesi del mwrqpeptidoglicano della mwrgparete cellulare batterica e conseguentemente rende il germe particolarmente sensibile alle variazioni osmotiche determinandone di fatto la mwrwlisi per shock osmotico.

Piperacillina viene somministrata esclusivamente mwsgper via parenterale (mwswintramuscolare, mwtaendovenosa oppure per infusione). A seguito di somministrazione intramuscolare la mwtqconcentrazione plasmatica massima (Cmwtgmax) viene raggiunta nel giro di 30 minuti. Dopo somministrazione endovenosa la molecola raggiunge pressoché immediatamente il picco plasmatico. Il farmaco si distribuisce facilmente nei fluidi organici (soprattutto nella bile) e nei mwtwtessuti biologici, in particolare nel tessuto osseo, nella mwuaprostata, e nel mwuqtessuto miocardico.cite-ref-pmid670119-9-0[9]

L'mwvwemivita plasmatica varia tra i 36 e i 72 minuti. L'emivita di eliminazione raddoppia in soggetti con insufficienza renale moderata (mwwaclearance della creatinina 30-50 ml/min) ed incrementa di 5-6 volte in quelli con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).cite-ref-pmid6454382-10-0[10]cite-ref-pmid8157038-11-0[11]

Il farmaco oltrepassa sia la mwygbarriera ematoencefalica in presenza di mwywmeningi infiammate,cite-ref-pmid6229775-12-0[12] sia quella placentare.cite-ref-pmid3897968-13-0[13] Viene secreto nel mwbalatte materno.

L'eliminazione dall'organismo avviene in gran parte attraverso l'mwbgemuntorio renale ed in quantità minore per via mwbwbiliare, in forma attiva.cite-ref-pmid6222169-14-0[14]

Il mwdgprincipio attivo trova utilizzo nel trattamento delle infezioni intra-addominali, ginecologiche, del tratto urinario e delle basse vie respiratorie.cite-ref-pmid6380726-15-0[15]cite-ref-pmid8396374-16-0[16]cite-ref-pmid19122356-17-0[17]cite-ref-pmid21243514-18-0[18] Può essere utilmente impiegato anche in caso di infezioni cutanee e degli mwhwannessi, infezioni osteo-articolari e nella mwiasetticemia. Appare inoltre di grande efficacia nel trattamento dell'uretrite gonococcica.cite-ref-pmid6459764-19-0[19]cite-ref-pmid6213195-20-0[20]cite-ref-pmid3384432-21-0[21]

• mwmaInfezioni gravi (ad esempio setticemia, polmonite nosocomiale, infezioni addominali, infezioni ginecologiche, appendicite)

Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via endovenosa, 200–300mwmg mg/kg al giorno (da 12 a 18mwmw g/die suddivisi in 4 o 6 somministrazioni giornaliere).

• Infezioni delle vie urinarie complicate

Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via endovenosa, 125–200mwnw mg/kg al giorno (da 8 a 16mwoa g/die suddivisi in 3-4 somministrazioni giornaliere).

• Infezioni del tratto urinario non complicate o polmoniti acquisite in comunità (CAP)

Negli adulti e bambini con più di 12 anni di età, per via intramuscolare o endovenosa, 100–125mwpa mg/kg al giorno (da 6 a 8mwpq g/die) suddivisi in 2-3 somministrazioni giornaliere.

• mwqaGonorrea non complicata

Negli adulti, per via intramuscolare, 2mwqg g come dose singola. È necessario somministrare 1mwqw g di mwraprobenecid 30 minuti prima dell'iniezione.

Nel corso del trattamento si possono verificare effetti avversi di tipo gastrointestinale (mwrwnausea, mwsavomito, mwsqflatulenza, mwsgdiarrea, sanguinamento rettale e raramente mwswcolite pseudomembranosa)cite-ref-pmid9882029-22-0[22] e genitourinario (mwuainsufficienza renale con incremento dell'mwuqazotemia e della mwugcreatinina, mwuwnefropatia tubulointerstiziale: mwvaematuria, mwvqoliguria, cilindri ialini, mwvgproteinuria e piuria).cite-ref-pmid2755033-23-0[23]cite-ref-pmid8413777-24-0[24]cite-ref-pmid9447761-25-0[25]cite-ref-pmid9017778-26-0[26]

Comuni anche i disturbi epatici (incremento delle mw0aAST, mw0qALT, mw0gLDH e della mw0wbilirubina con conseguente mw1aittero, epatite colestatica) e neurologici (mw1qcefalea, mw1gvertigini, mw1wstanchezza, mw2aletargia, mw2qallucinazioni, mw2gconvulsioni, irritabilità neuromuscolare, mw2wmioclonie).

Infine sono stati segnalati anche disturbi di tipo ematologico (mw3qanemia emolitica, agranulocitosi, mw3geosinofilia, mw3wleucopenia e mw4aneutropenia, mw4qtrombocitopenia, più raramente mw4gpancitopenia e prolungamento del tempo di sanguinamento e di mw4wprotrombina)cite-ref-pmid17408306-27-0[27] e reazioni da mw6aipersensibilità (mw6qorticaria, mw6grash cutaneo, mw6wprurito, dermatite esfoliativa, mw7asindrome di Stevens-Johnson, mw7qeritema multiforme), decisamente più frequenti in soggetti affetti da fibrosi cisticacite-ref-pmid6143994-28-0[28]cite-ref-pmid6145065-29-0[29]cite-ref-pmid6143174-30-0[30]cite-ref-pmid3983886-31-0[31]cite-ref-pmid7924483-32-0[32]cite-ref-pmid15923254-33-0[33] o trattati con alti dosaggi.cite-ref-pmid2017635-34-0[34]

Il farmaco è controindicato nei soggetti con mwaqwipersensibilità individuale al mwaq0principio attivo, alle penicilline o mwaq4cefalosporine, oppure ad uno qualsiasi degli mwaq8eccipienti presenti nella formulazione farmacologica.

Nelle donne in stato di mwarigravidanza ed in quelle che mwarmallattano al seno la piperacillina va somministrata solo dopo un'attenta valutazione dei vantaggi attesi per la donna in rapporto ai rischi potenziale per il mwarqfeto ed il mwaruneonato.

La mwarcFood and Drug Administration ha inserito piperacillina in classe B per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali non hanno mostrato un rischio per il feto e per i quali non esistono studi controllati sull'uomo e i farmaci i cui studi sugli animali hanno mostrato un effetto dannoso che non è stato confermato con studi controllati in donne nel I trimestre (e non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza).cite-ref-35[35]cite-ref-pmid8852521-36-0[36]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 15.10.2013, riferita al sale sodico

cite-note-pmid921239-22. ↑ mwassK. Ueo, Y. Fukuoka; T. Hayashi; T. Yasuda; H. Taki; M. Tai; Y. Watanabe; I. Saikawa; S. Mitsuhashi, mwaswIn vitro and in vivo antibacterial activity of T-1220, a new semisynthetic penicillin., in mwas0mwas4Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwas8 12, n.mwata 4, Ott 1977, pp.mwate 455-60, mwatiPMIDmwatm mwatq921239.

cite-note-pmid9333044-33. ↑ mwatoTA. Kadima, JH. Weiner, mwatsMechanism of suppression of piperacillin resistance in enterobacteria by tazobactam., in mwatwmwat0Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwat4 41, n.mwat8 10, Ott 1997, pp.mwaua 2177-83, mwauePMIDmwaui mwaum9333044.

cite-note-pmid122519-44. ↑ mwaukKP. Fu, HC. Neu, mwauoPiperacillin, a new penicillin active against many bacteria resistant to other penicillins, in mwausmwauwAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwau0 13, n.mwau4 3, Mar 1978, pp.mwau8 358-67, mwavaPMIDmwave mwavi122519.

cite-note-pmid122518-55. ↑ mwavgL. Verbist, mwavkIn vitro activity of piperacillin, a new semisynthetic penicillin with an unusually broad spectrum of activity, in mwavomwavsAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwavw 13, n.mwav0 3, Mar 1978, pp.mwav4 349-57, mwav8PMIDmwawa mwawe122518.

cite-note-pmid103491-66. ↑ mwawyGR. Monif, PR. Clark; JJ. Shuster; H. Baer, mwawcSusceptibility of the anaerobic bacteria, group D streptococci, Enterobacteriaceae, and Pseudomonas to semisynthetic penicillins: carbenicillin, piperacillin, and ticarcillin., in mwawgmwawkAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwawo 14, n.mwaws 5, Nov 1978, pp.mwaww 643-9, mwaw0PMIDmwaw4 mwaw8103491.

cite-note-pmid677861-77. ↑ mwaxuDJ. Winston, D. Wang; LS. Young; WJ. Martin; WL. Hewitt, mwaxyIn vitro studies of piperacilin, a new semisynthetic penicillin, in mwaxcmwaxgAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaxk 13, n.mwaxo 6, Giu 1978, pp.mwaxs 944-50, mwaxwPMIDmwax0 mwax4677861.

cite-note-pmid358919-88. ↑ mwayqK. Iida, S. Hirata; S. Nakamuta; M. Koike, mwayuInhibition of cell division of Escherichia coli by a new synthetic penicillin, piperacillin., in mwayymwaycAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwayg 14, n.mwayk 2, Ago 1978, pp.mwayo 257-66, mwaysPMIDmwayw mway0358919.

cite-note-pmid670119-99. ↑ mwazmMA. Evans, P. Wilson; T. Leung; JD. Williams, mwazqPharmacokinetics of piperacillin following intravenous administration., in mwazuJ Antimicrob Chemother, vol.mwazy 4, n.mwazc 3, Mag 1978, pp.mwazg 255-61, mwazkPMIDmwazo mwazs670119.

cite-note-pmid6454382-1010. ↑ mwaaeMI. Thompson, ME. Russo; JM. Matsen; E. Atkin-Thor, mwaaiPiperacillin pharmacokinetics in subjects with chronic renal failure., in mwaammwaaqAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaau 19, n.mwaay 3, Mar 1981, pp.mwaac 450-3, mwaagPMIDmwaak mwaao6454382.

cite-note-pmid8157038-1111. ↑ mwabaM. Dupon, G. Janvier; G. Vinçon; S. Winnock; F. Demotes-Mainard; O. Capeyron; J. Saric, mwabePlasma levels of piperacillin and vancomycin used as prophylaxis in liver transplant patients., in mwabiEur J Clin Pharmacol, vol.mwabm 45, n.mwabq 6, 1993, pp.mwabu 529-34, mwabyPMIDmwabc mwabg8157038.

cite-note-pmid6229775-1212. ↑ mwab4JM. Decazes, A. Meulemans; A. Bure; MJ. Laisne; J. Modai, mwab8[Penetration of piperacillin into the cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis]., in mwacaPresse Med, vol.mwace 13, n.mwaci 5, Feb 1984, pp.mwacm 261-4, mwacqPMIDmwacu mwacy6229775.

cite-note-pmid3897968-1313. ↑ mwacwJP. Akbaraly, S. Guibert; JJ. Leng; J. Auzerie, mwac0[Transplacental transfer of 5 antibiotics by in vitro human placental perfusion]., in mwac4Pathol Biol (Paris), vol.mwac8 33, n.mwada 5, Mag 1985, pp.mwade 368-72, mwadiPMIDmwadm mwadq3897968.

cite-note-pmid6222169-1414. ↑ mwadoMC. Thirumoorthi, BI. Asmar; JA. Buckley; RO. Bollinger; RE. Kauffman; AS. Dajani, mwadsPharmacokinetics of intravenously administered piperacillin in preadolescent children., in mwadwJ Pediatr, vol.mwad0 102, n.mwad4 6, Giu 1983, pp.mwad8 941-6, mwaeaPMIDmwaee mwaei6222169.

cite-note-pmid6380726-1515. ↑ mwaegDH. Wittmann, mwaekA clinical evaluation of piperacillin in intra-abdominal infections., in mwaeoClin Ther, 6 Suppl A, 1984, pp.mwaes 35-44, mwaewPMIDmwae0 mwae46380726.

cite-note-pmid8396374-1616. ↑ mwafmHC. Polk, MP. Fink; M. Laverdiere; SE. Wilson; GE. Garber; PS. Barie; JC. Hebert; WG. Cheadle, mwafqProspective randomized study of piperacillin/tazobactam therapy of surgically treated intra-abdominal infection. The Piperacillin/Tazobactam Intra-Abdominal Infection Study Group., in mwafuAm Surg, vol.mwafy 59, n.mwafc 9, Set 1993, pp.mwafg 598-605, mwafkPMIDmwafo mwafs8396374.

cite-note-pmid19122356-1717. ↑ mwageM. Seki, Y. Higashiyama; Y. Imamura; S. Nakamura; S. Kurihara; K. Izumikawa; H. Kakeya; Y. Yamamoto; K. Yanagihara; T. Tashiro; S. Kohno, mwagiA clinical comparative study of piperacillin and sulbactam/ampicillin in patients with community-acquired bacterial pneumonia., in mwagmIntern Med, vol.mwagq 48, n.mwagu 1, 2009, pp.mwagy 49-55, mwagcPMIDmwagg mwagk19122356.

cite-note-pmid21243514-1818. ↑ mwag8SJ. Edwards, S. Wordsworth; MJ. Clarke, mwahamwaheTreating pneumonia in critical care in the United Kingdom following failure of initial antibiotic: a cost-utility analysis comparing meropenem with piperacillin/tazobactam., in mwahiEur J Health Econ, vol.mwahm 13, n.mwahq 2, Apr 2012, pp.mwahu 181-92, mwahyDOI:mwahc10.1007/s10198-011-0296-0, mwahgPMIDmwahk mwaho21243514.

cite-note-pmid6459764-1919. ↑ mwaiaSJ. Landis, R. Ramphal; BJ. Mansheim; KH. Rand; JW. Shands, mwaieComparative efficacy of piperacillin and penicillin G in treatment of gonococcal urethritis., in mwaiimwaimAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwaiq 20, n.mwaiu 5, Nov 1981, pp.mwaiy 693-5, mwaicPMIDmwaig mwaik6459764.

cite-note-pmid6213195-2020. ↑ mwai8ML. Simpson, MY. Khan; Y. Siddiqui; RP. Gruninger; DI. Wigren, mwajaComparison of piperacillin and penicillin in the treatment of uncomplicated gonorrhea., in mwajemwajiAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwajm 21, n.mwajq 5, Mag 1982, pp.mwaju 727-9, mwajyPMIDmwajc mwajg6213195.

cite-note-pmid3384432-2121. ↑ mwaj4RG. Masterton, NA. Harrison, mwaj8Single dose piperacillin in gonococcal urethritis., in mwakaGenitourin Med, vol.mwake 64, n.mwaki 2, Apr 1988, pp.mwakm 134-5, mwakqPMIDmwaku mwaky3384432.

cite-note-pmid9882029-2222. ↑ mwakwCD. Settle, MH. Wilcox; WN. Fawley; OJ. Corrado; PM. Hawkey, mwak0Prospective study of the risk of Clostridium difficile diarrhoea in elderly patients following treatment with cefotaxime or piperacillin-tazobactam., in mwak4Aliment Pharmacol Ther, vol.mwak8 12, n.mwala 12, Dic 1998, pp.mwale 1217-23, mwaliPMIDmwalm mwalq9882029.

cite-note-pmid2755033-2323. ↑ mwaloO. Dörner, C. Piper; HP. Dienes; PA. Berg; H. von Egidy, mwals[Acute interstitial nephritis following piperacillin]., in mwalwKlin Wochenschr, vol.mwal0 67, n.mwal4 13, Lug 1989, pp.mwal8 682-6, mwamaPMIDmwame mwami2755033.

cite-note-pmid8413777-2424. ↑ mwamgJ. Soto, JM. Bosch; MJ. Alsar Ortiz; MJ. Moreno; JD. Gonzalez; JM. Diaz, mwamkPiperacillin-induced acute interstitial nephritis., in mwamoNephron, vol.mwams 65, n.mwamw 1, 1993, pp.mwam0 154-5, mwam4PMIDmwam8 mwana8413777.

cite-note-pmid9447761-2525. ↑ mwanyH. Tanaka, S. Waga; Y. Kakizaki; T. Tateyama; M. Koda; M. Yokoyama, mwancAcute tubulointerstitial nephritis associated with piperacillin therapy in a boy with glomerulonephritis., in mwangActa Paediatr Jpn, vol.mwank 39, n.mwano 6, Dic 1997, pp.mwans 698-700, mwanwPMIDmwan0 mwan49447761.

cite-note-pmid9017778-2626. ↑ mwaoqMW. Pill, CV. O'Neill; MM. Chapman; AK. Singh, mwaouSuspected acute interstitial nephritis induced by piperacillin-tazobactam., in mwaoyPharmacotherapy, vol.mwaoc 17, n.mwaog 1, pp.mwaok 166-9, mwaooPMIDmwaos mwaow9017778.

cite-note-pmid17408306-2727. ↑ mwapiMH. Scheetz, JM. McKoy; JP. Parada; B. Djulbegovic; DW. Raisch; PR. Yarnold; J. Zagory; S. Trifilio; R. Jakiche; F. Palella; A. Kahn, mwapmSystematic review of piperacillin-induced neutropenia., in mwapqDrug Saf, vol.mwapu 30, n.mwapy 4, 2007, pp.mwapc 295-306, mwapgPMIDmwapk mwapo17408306.

cite-note-pmid6143994-2828. ↑ mwaqaPG. Brock, M. Roach, mwaqeAdverse reactions to piperacillin in cystic fibrosis., in mwaqiLancet, vol.mwaqm 1, n.mwaqq 8385, Mag 1984, pp.mwaqu 1070-1, mwaqyPMIDmwaqc mwaqg6143994.

cite-note-pmid6145065-2929. ↑ mwaq4B. Strandvik, mwaq8Adverse reactions to piperacillin in patients with cystic fibrosis., in mwaraLancet, vol.mware 1, n.mwari 8390, Giu 1984, p.mwarm 1362, mwarqPMIDmwaru mwary6145065.

cite-note-pmid6143174-3030. ↑ mwarsRJ. Stead, HG. Kennedy; ME. Hodson; JC. Batten, mwarwAdverse reactions to piperacillin in cystic fibrosis., in mwar0Lancet, vol.mwar4 1, n.mwar8 8381, Apr 1984, pp.mwasa 857-8, mwasePMIDmwasi mwasm6143174.

cite-note-pmid3983886-3131. ↑ mwaskRJ. Stead, HG. Kennedy; ME. Hodson; JC. Batten, mwasoAdverse reactions to piperacillin in adults with cystic fibrosis., in mwassThorax, vol.mwasw 40, n.mwas0 3, Mar 1985, pp.mwas4 184-6, mwas8PMIDmwata mwate3983886.

cite-note-pmid7924483-3232. ↑ mwatcRA. Pleasants, TR. Walker; WM. Samuelson, mwatgAllergic reactions to parenteral beta-lactam antibiotics in patients with cystic fibrosis., in mwatkChest, vol.mwato 106, n.mwats 4, Ott 1994, pp.mwatw 1124-8, mwat0PMIDmwat4 mwat87924483.

cite-note-pmid15923254-3333. ↑ mwauuJS. Parmar, S. Nasser, mwauymwaucAntibiotic allergy in cystic fibrosis., in mwaugThorax, vol.mwauk 60, n.mwauo 6, Giu 2005, pp.mwaus 517-20, mwauwDOI:mwau010.1136/thx.2004.027953, mwau4PMIDmwau8 mwava15923254.

cite-note-pmid2017635-3434. ↑ mwavyR. Lang, M. Lishner; M. Ravid, mwavcAdverse reactions to prolonged treatment with high doses of carbenicillin and ureidopenicillins., in mwavgRev Infect Dis, vol.mwavk 13, n.mwavo 1, pp.mwavs 68-72, mwavwPMIDmwav0 mwav42017635.

cite-note-3535. ↑ mwawqOnyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, mwawumwawyConsistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (mwawcmwawgPDF), su mwawkfda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. mwawoURL consultato il 9 febbraio 2014.

cite-note-pmid8852521-3636. ↑ mwaw8R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, mwaxaDrugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers., in mwaxeDrug Saf, vol.mwaxi 14, n.mwaxm 2, Feb 1996, pp.mwaxq 69-77, mwaxuPMIDmwaxy mwaxc8852521.

• mwax0British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su Piperacillina